Em estudo Fase 3, nirsevimabe protegeu significativamente bebês contra a doença causada pelo Vírus sincicial respiratório (VSR)

  • Nirsevimabe mostrou uma redução de 74,5% nas infecções do trato respiratório inferior causadas por VSR que requerem cuidados médicos em lactentes saudáveis1,2

  • Nirsevimabe é a primeira imunização investigacional projetada para proteger, com uma única dose, todos os bebês durante a estação de VSR

  • Confira os resultados pivotais da Fase 3 publicados no The New England Journal of Medicine

  • O VSR é uma das causas mais comuns de bronquiolite e pneumonia e uma das principais causas de hospitalizações em todos os lactentes.7-9 No Brasil, o VSR tem prevalência superior a 44% em crianças menores de 2 anos, chegando a 51% em menores de 6 meses de idade

São Paulo, 04 de março de 2022 — O New England Journal of Medicine (NEJM) publicou hoje resultados detalhados de um estudo de Fase 3 avaliando nirsevimabe, o primeiro anticorpo de ação prolongada em estudo projetado para proteger, com uma única dose, todos os bebês durante a temporada de circulação do vírus sincicial respiratório. O estudo envolveu bebês saudáveis nascidos a termo ou prematuros tardios (35 semanas de idade gestacional ou mais) entrando em sua primeira temporada de VSR e atingiu o desfecho primário, reduzindo a incidência de infecções do trato respiratório inferior (ITRi), como bronquiolite ou pneumonia, causados por VSR em 74,5% (IC 95% 49,6 a 87,1; P <0,001) em comparação com placebo.1,2

Também foi realizada uma análise combinada pré-especificada de hospitalizações associadas ao VSR nos estudos de Fase 3 e Fase 2b. Em recém-nascidos a termo e prematuros (maior que 28 semanas de idade gestacional), a dose proposta de nirsevimabe demonstrou eficácia de 77,3% (IC 95% 50,3 a 89,7, P<0,001) contra hospitalizações associadas ao VSR.1-3 Na Fase 3 do estudo MELODY isoladamente, uma redução em números absolutos do risco de hospitalizações associadas ao VSR foi observada, embora não estatisticamente significativa (62,1%, IC 95%: -8,6 a 86,8; P = 0,07).1,2 No braço do estudo com nirsevimabe, seis dos 994 bebês foram hospitalizados por VSR ITRi, enquanto oito dos 496 bebês foram hospitalizados no braço do estudo com placebo.1,2 Nirsevimabe está sendo desenvolvido pela Sanofi e AstraZeneca. 

Dr. William Muller
Professor Associado em Pediatria da Faculdade de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern e Diretor Científico de Estudos Clínicos e Comunitários do Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago, Illinois
“Sabemos que o VSR ressurgiu com a flexibilização das medidas de saúde pública da COVID19. Isso nos mostra que uma ampla abordagem de imunização é necessária para ajudar a mitigar a substancial carga global que o VSR impõe aos bebês, suas famílias e aos serviços de saúde. Esses dados mostram que o nirsevimabe tem o potencial de oferecer proteção contra o VSR para todos os bebês, o que seria uma mudança de paradigma na abordagem dessa doença.”

Os resultados dos estudos clínicos de Fase 3 e Fase 2/3, combinados com o estudo de Fase 2b e conduzidos em diferentes populações de estudo, demonstram o potencial do nirsevimabe para proteger todos os bebês durante a temporada de VSR com uma única dose.1-6

Dr. Jean-François Toussaint
Chefe Global de Pesquisa e Desenvolvimento de Vacinas na Sanofi
“Com três grandes estudos pivotais em estágio final, nossa pesquisa se concentrou em fornecer uma prevenção de referência contra o VSR para todos os bebês. Nossos resultados da Fase 3 MELODY em bebês prematuros e a termo saudáveis representam um marco importante em direção a esse objetivo. Estamos satisfeitos, pois o nirsevimabe tem o potencial de se tornar a primeira imunização para proteger bebês durante a temporada de VSR, com apenas uma dose.”

Potencial para fornecer proteção rápida
Nirsevimabe é o primeiro anticorpo de ação prolongada em estudo projetado para proteger todos os bebês durante sua primeira temporada de VSR. Seu objetivo é fornecer proteção rápida e direta ao lactente por meio de uma única aplicação. É a primeira imunização potencial a mostrar proteção contra VSR em lactentes em um estudo de Fase 3.1,2 O VSR é a causa mais comum de bronquiolite e pneumonia e uma das principais causas de hospitalizações em todos os lactentes.7-9

Mene Pangalos
Chefe Global de Pesquisa e Desenvolvimento de Vacinas na Sanofi
“Com três grandes estudos pivotais em estágio final, nossa pesquisa se concentrou em fornecer uma prevenção de referência contra o VSR para todos os bebês.  Nossos resultados da Fase 3 MELODY em bebês prematuros e a termo saudáveis representam um marco importante em direção a esse objetivo. Estamos satisfeitos,  pois o nirsevimabe tem o potencial de se tornar a primeira imunização para proteger bebês durante a temporada de VSR, com apenas uma dose.”

A segurança e a tolerabilidade de nirsevimabe em comparação com palivizumabe foram avaliadas no estudo de Fase 2/3, que demonstrou que o nirsevimabe tem um perfil de segurança e tolerabilidade semelhante ao do palivizumabe quando administrado a bebês com doença cardíaca congênita, doença pulmonar crônica e prematuridade (35 semanas de gestação idade ou menos) entrando em sua primeira temporada de VSR.5,6 A segurança foi avaliada monitorando a ocorrência de todos os eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (EAGETs) até 360 dias após a dose. Os níveis séricos de nirsevimabe após a dosagem no dia 151 do estudo foram comparáveis aos observados no estudo de Fase 3, indicando que é provável uma proteção semelhante nesta população àquela de bebês a termo e prematuros tardios saudáveis.1,2,5,6 Detalhes do estudo de Fase 2/3 também foram publicados no NEJM. O estudo está em andamento e os principais resultados foram apresentados na RSVVW'21, Conferência Global sobre Novas Intervenções Preventivas e Terapêuticas de VSR.

As submissões regulatórias em alguns países começaram no primeiro semestre de 2022.

Sobre o teste da Fase 3
O MELODY é um estudo de Fase 3 randomizado, controlado por placebo, realizado em 21 países, projetado para determinar a incidência de ITRi com acompanhamento médico devido a VSR confirmado por teste de reação em cadeia da polimerase da transcriptase reversa até 150 dias após a administração, versus placebo, em bebês saudáveis que entram em sua primeira temporada de VSR.1,2 Recém-nascidos prematuros e a termo saudáveis (35 semanas de idade gestacional ou mais) foram randomizados (2:1) para receber uma única injeção intramuscular de 50mg (em bebês com peso <5kg) ou 100mg (em bebês com peso ≥5kg) de nirsevimabe ou placebo. Entre julho de 2019 e fevereiro de 2021, 1.490 bebês foram randomizados para receberem nirsevimabe ou placebo no início da temporada de VSR.1,2 Análises agrupadas do desfecho de hospitalização de VSR ITRi de ambos os ensaios MELODY e Fase 2b foram pré-especificados sob uma estratégia teste hierárquico protegido por multiplicidade. O perfil geral de segurança do nirsevimabe no estudo permanece consistente com os resultados relatados anteriormente. Nenhuma diferença clinicamente significativa nos resultados de segurança entre os grupos de nirsevimabe e placebo foi observada no MELODY e na Fase 2b.1-3

A avaliação do desfecho primário no estudo MELODY foi realizada antes do previsto. As medidas globais de saúde pública para controlar a COVID-19 reduziram a circulação de todos os vírus respiratórios, incluindo o VSR, no momento da inscrição no estudo. Casos suficientes foram acumulados antes da pandemia para avaliar a capacidade do nirsevimabe de prevenir VSR ITRi versus placebo. Mais 1.500 bebês foram inscritos nos hemisférios norte e sul para gerar informações adicionais de segurança.1,2

Sobre o teste de Fase 2/3
MEDLEY é um estudo de Fase 2/3, randomizado, duplo-cego, controlado com palivizumabe com o objetivo primário de avaliar a segurança e tolerabilidade do nirsevimabe em prematuros e lactentes com cardiopatia congênita e/ou doença pulmonar crônica da prematuridade (DBP) elegíveis para receber palivizumabe.5,6 Entre julho de 2019 e maio de 2021, aproximadamente 918 bebês entrando em sua primeira temporada de VSR receberam nirsevimabe ou palivizumabe. A segurança é avaliada monitorando a ocorrência de EAETs e EAGETs até 360 dias após a dose.5,6

A avaliação da segurança e tolerabilidade do nirsevimabe no estudo MEDLEY foi realizada antes do previsto. Uma análise primária foi realizada para permitir uma avaliação precoce da segurança e tolerabilidade do nirsevimabe versus palivizumabe com base em um número suficiente de bebês inscritos e acompanhados durante sua primeira temporada de VSR.

Os resultados do estudo MEDLEY, MELODY e Fase 2b demonstram que o nirsevimabe fornece proteção contra o VSR em todos os bebês com uma única dose. Esta população infantil inclui prematuros, prematuros tardios saudáveis e recém-nascidos a termo, bem como crianças com cardiopatia congênita e doença pulmonar crônica da prematuridade (DBP).

Esses ensaios formam a base das submissões regulatórias em alguns países que começaram no primeiro semestre de 2022. 

Sobre VSR
O VSR é um vírus comum e contagioso que causa epidemias sazonais de infecções do trato respiratório inferior (ITRi), levando a bronquiolite e pneumonia em lactentes.10-12 É também uma das principais causas de hospitalizações em todos os lactentes.8,9 Globalmente, em 2015, houve aproximadamente 30 milhões de casos de infecções agudas do trato respiratório inferior levando a mais de três milhões de internações, e estima-se que ocorreram 60.000 óbitos hospitalares de crianças menores de cinco anos.12,13 Nos últimos meses, houve um ressurgimento do VSR após a flexibilização das medidas de saúde pública da COVID-19.14,15 A maioria das hospitalizações por VSR ocorre em bebês saudáveis nascidos a termo.16,17 As ITRi com assistência médica estão associadas ao aumento dos custos para o sistema de saúde.18

Sobre o nirsevimabe
O nirsevimabe é um anticorpo experimental de ação prolongada projetado para proteger todos os bebês durante sua primeira temporada de VSR com uma dose única. Devido à sua tecnologia de meia-vida estendida, o nirsevimabe está sendo desenvolvido como uma dose única para todos os bebês que passam pela primeira temporada de VSR e bebês com condições específicas, como cardiopatia congênita ou doença pulmonar crônica, entrando na primeira e segunda temporada de VSR.2 ,6,19

Nirsevimabe é uma imunização projetada para fornecer proteção profilática direta do VSR a todos os bebês por meio de um anticorpo para ajudar a prevenir ITRi causada por VSR. Os anticorpos monoclonais não requerem a ativação do sistema imunológico para ajudar a oferecer proteção rápida e direta contra doenças.20 

Em março de 2017, a Sanofi e a AstraZeneca anunciaram um acordo para desenvolver e comercializar o nirsevimabe. Sob os termos do acordo, a AstraZeneca lidera todas as atividades de desenvolvimento e fabricação e a Sanofi lidera as atividades de comercialização e receitas.

Nirsevimabe recebeu designações regulatórias para facilitar o desenvolvimento acelerado por várias agências regulatórias ao redor do mundo. Estes incluem Breakthrough Therapy Designation pelo Centro de Avaliação de Medicamentos da China vinculado a autoridade regulatória chinesa, Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA); Breakthrough Therapy Designation da Food and Drug Administration dos EUA; acesso concedido ao regime de medicamentos prioritários da Agência Europeia de Medicamentos (PRIME); Designação de Medicina Inovadora Promissora pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido; e nomeado “um medicamento para desenvolvimento prioritário” no âmbito do Projeto de Seleção de Medicamentos para Promover o Desenvolvimento de Novos Medicamentos em Pediatria pela Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico (AMED). Nirsevimabe está atualmente em fase de estudo clínico e sua segurança e eficácia não foram revisadas por nenhuma autoridade reguladora.

Sobre a Sanofi
Somos uma empresa de saúde global inovadora, movida por um propósito: perseguimos os milagres da ciência para melhorar a vida das pessoas. Nossa equipe, em cerca de 100 países, dedica-se a transformar a prática da medicina trabalhando para transformar o impossível em possível. Fornecemos opções de tratamento potencialmente transformadoras e proteção vacinal para milhões de pessoas em todo o mundo, ao mesmo tempo em que colocamos a sustentabilidade e a responsabilidade social no centro de nossas ambições.

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Declarações prospectivas da Sanofi
Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas conforme definido na Lei de Reforma de Litígios de Títulos Privados de 1995, conforme alterada. Declarações prospectivas são declarações que não são fatos históricos. Essas declarações incluem projeções e estimativas e suas premissas subjacentes, declarações sobre planos, objetivos, intenções e expectativas com relação a resultados financeiros futuros, eventos, operações, serviços, desenvolvimento e potencial de produtos e declarações sobre desempenho futuro. As declarações prospectivas são geralmente identificadas pelas palavras “espera”, “antecipa”, “acredita”, “pretende”, “estima”, “planeja” e expressões semelhantes. Embora a administração da Sanofi acredite que as expectativas refletidas em tais declarações prospectivas sejam razoáveis, os investidores são advertidos de que as informações e declarações prospectivas estão sujeitas a vários riscos e incertezas, muitos dos quais são difíceis de prever e geralmente fora do controle da Sanofi, que possam fazer com que os resultados e desenvolvimentos reais sejam materialmente diferentes daqueles expressos, implícitos ou projetados pelas informações e declarações prospectivas. Esses riscos e incertezas incluem, entre outras coisas, as incertezas inerentes à pesquisa e desenvolvimento, dados e análises clínicas futuras, incluindo pós-comercialização, decisões de autoridades regulatórias, como FDA ou EMA, sobre se e quando aprovar qualquer medicamento, dispositivo ou aplicação biológica que possa ser arquivada para quaisquer desses produtos candidatos, bem como suas decisões sobre rotulagem e outros assuntos que possam afetar a disponibilidade ou potencial comercial de tais produtos candidatos, o fato de que os produtos candidatos, se aprovados, podem não ser comercialmente bem-sucedidos, o futuro aprovação e sucesso comercial de alternativas terapêuticas, a capacidade da Sanofi de se beneficiar de oportunidades de crescimento externo, concluir transações relacionadas e/ou obter autorizações regulatórias, riscos associados à propriedade intelectual e qualquer litígio pendente ou futuro relacionado e o resultado final de tal litígio, tendências em taxas de câmbio e taxas de juros vigentes , condições econômicas e de mercado voláteis, iniciativas de contenção de custos e alterações subsequentes, e o impacto que o COVID-19 terá sobre nós, nossos clientes, fornecedores, vendedores e outros parceiros de negócios, e a condição financeira de qualquer um deles, conforme bem como em nossos funcionários e na economia global como um todo. Qualquer efeito material do COVID-19 em qualquer um dos itens acima também pode nos afetar adversamente. Essa situação está mudando rapidamente e podem surgir impactos adicionais dos quais não temos conhecimento no momento e podem exacerbar outros riscos previamente identificados. Os riscos e incertezas também incluem as incertezas discutidas ou identificadas nos registros públicos com a SEC e a AMF feitos pela Sanofi, incluindo aqueles listados em “Fatores de Risco” e “Declaração de Advertência sobre Declarações Prospectivas” no relatório anual da Sanofi no Formulário 20 -F para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2021. Exceto conforme exigido pela lei aplicável, a Sanofi não assume qualquer obrigação de atualizar ou revisar quaisquer informações ou declarações prospectivas.

  1. Hammitt LL, MD et al. (2021). Single-dose Nirsevimab for Prevention of Respiratory Syncytial Virus in Healthy Late Preterm and Term Infants. New England Journal of Medicine. Manuscript submitted for publication.

  2. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended RSV LRTI in Healthy Late Preterm and Term Infants (MELODY). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03979313. Accessed February 2022.

  3. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended RSV LRTI in Healthy Preterm Infants. (MEDI8897 Ph2b). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02878330. Accessed February 2022.

  4. Griffin P, MD et al. (2020). Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. NEJM 2020; 383: 415-425. DOI: 10.1056/NEJMoa1913556. Accessed February 2022.

  5. MEDLEY Article [reference to be adjusted] New England Journal of Medicine. Article submitted for publication.

  6. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended Respiratory Syncytial Virus (RSV) Lower Respiratory Track Infection (LRTI) in High-risk Children. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03959488.

    Accessed February 2022.

  7. R K. Respiratory Syncytial Virus Vaccines. Plotkin SA, Orenstein WA, Offitt PA, Edwards KM, eds Plotkin’s Vaccines 7th ed Philadelphia. 2018;7th ed. Philadelphia:943-9.

  8. Leader S, Kohlhase K. Respiratory syncytial virus-coded pediatric hospitalizations, 1997 to 1999. The Pediatric infectious disease journal. 2002;21(7):629-32.

  9. McLaurin KK, Farr AM, Wade SW, Diakun DR, Stewart DL. Respiratory syncytial virus hospitalization outcomes and costs of full-term and preterm infants. Journal of Perinatology: official journal of the California Perinatal Association. 2016;36(11):990-6.

  10. Piedimonte G, Perez MK. Respiratory syncytial virus infection and bronchiolitis. Pediatr Rev. 2014;35:519-53.

  11. Oymar K, et al. Acute bronchiolitis in infants, a review. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2014;22:23.

  12. Shi T, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study. Lancet 2017; 390: 946–58.

  13. Oxford Vaccines Group. What is RSV? https://vk.ovg.ox.ac.uk/vk/rsv. Accessed February 2022.

  14. Ujiie M, Tsuzuki S, Nakamoto T, et al. Resurgence of Respiratory Syncytial Virus Infections during COVID-19 Pandemic, Tokyo, Japan. Emerging Infectious Diseases. 2021;27(11):2969-2970. doi:10.3201/eid2711.211565.

  15. CDC Health Alert Network. Increased Interseasonal Respiratory Syncytial Virus (RSV) Activity in Parts of the Southern United States. Centers for Disease Control and Prevention. June 10 2021. https://emergency.cdc.gov/han/2021/han00443.asp Accessed February 2022.

  16. Rha B et al. Respiratory Syncytial Virus–Associated Hospitalizations Among Young Children: 2015–2016. Pediatrics. 2020;146(1):e20193611.

  17. Arriola CS, Kim L, Langley G, Anderson EJ, Openo K, Martin AM, et al. Estimated Burden of Community-Onset Respiratory Syncytial Virus-Associated Hospitalizations Among Children Aged <2 Years in the United States, 2014-15. Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. 2020;9(5):587-95.

  18. Leistner R, et al. “Attributable Costs of Ventilator-Associated Lower Respiratory Tract Infection (LRTI) Acquired on Intensive Care Units: a Retrospectively Matched Cohort Study.” Antimicrobial Resistance and Infection Control, vol. 2, no. 1, 4 Apr. 2013, p. 13., doi:10.1186/2047-2994-2-13

  19. Zhu Q, et al. A highly potent extended half-life antibody as a potential RSV vaccine surrogate for all infants. Sci Transl Med. 2017;9:pii: eaaj1928

  20. Centers for Disease Control and Prevention. Vaccines & Immunizations. August 18, 2017. https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/immunity-types.htm. Accessed February 2022.